Som ett överlevnadsskräckspel har Resident Evil 2 samma grundläggande gameplaymekanik som sin föregångare, Resident Evil. Spelaren utforskar en fiktiv stad samtidigt som man löser pussel och slåss mot monster. Spelets två huvudpersoner kan vara utrustade med skjutvapen, men begränsad ammunition lägger till ett taktiskt element för vapenanvändning. På statusskärmen kan spelaren kontrollera tillståndet hos huvudpersonerna, använda medicin för att läka sina sår och tilldela vapen.
Kan skilja sig från tillgänglig utgåva.