Sju månader har passerat sedan ett dödligt virus bröt ut och lamslog befolkningen i New York och resten av världen. När viruset bröt ut aktiverades The Division, en enhet vilande agenter, som sista försvarslinje. Sedan dess har Division-agenterna kämpat dygnet runt för att rädda det som återstår.
För The Division är insatserna högre än någonsin. Washington, D.C., den mest beskyddade staden i världen, ligger i farozonen, vilket riskerar att få hela nationen att kollapsa. Om huvudstaden förloras kommer nationen att falla. I rollen som Division-agent, som har varit ute i fält i sju månader, är du och din grupp det sista hoppet att förhindra samhällets sönderfall efter den pandemiska kollapsen.