När det väldiga gruvskeppet USG Ishimura kommer i kontakt med en mystisk främmande artefakt i ett avlägset solsystem bryts plötsligt all kontakt med jorden.
Ingenjören Isaac Clarke skickas för att reparera Ishimuras kommunikationsutrustning, men när han kommer fram befinner han sig plötsligt i en mardröm när skeppets innandöme visar tydliga spår efter ett veritabelt blodbad.
Besättningen har lemlästats på det mest bestialiska sätt och har dessutom smittats av en utomjordisk pestliknande sjukdom. Clarkes reparationsuppdrag har förvandlats till en kamp för att överleva och för att till varje pris skicka tillbaka artefakten till planeten den kom från.