USA har militär närvaro i två tredjedelar av världens länder. En grupp nationer har fått nog och skapar ett terrorultimatum med namnet Blacklist – en dödlig nedräkning med ständigt värre terroristattacker mot amerikanska intressen. Sam Fisher är ledare för den nybildade enheten 4th Echelon: ett hemligt förband som lyder direkt under USA:s president.
• Sam är tillbaka i taktisk uniform och skyddsglasögon. Han är den enda hemliga agent som har befogenhet att verka utanför lagen, och använder hänsynslösa metoder när han förhör fienden och skaffar fram avgörande information som kan förhindra nästa Blacklist-attack.
• Med funktionen Killing In Motion kan Sam hela tiden ligga steget före och eliminera flera fiender med dödlig precision i en enda flytande rörelse. Active Sprint gör det möjligt att snabbt och smidigt ta sig fram i terrängen, klättra över väggar och hoppa över hinder för att komma fram till nästa mål under förflyttning.
• Infiltrera terroristceller med hjälp av nya prylar, till exempel den uppgraderade slangkameran och en mikrodrönare med tre rotorer som Sam kan använda för att spana, markera mål på avstånd eller spränga fiender i luften med kraften hos en splittergranat.