Det må ha gått tio år, men de klassiska ringmaskarna har inte lyckats lägga sina problem åt sidan och leva i fred med varandra. I Mayhem får vi än en gång hänge oss åt samma klassiska och frenetiska action som i originalet, tillsammans med en hel drös nya funktioner och ändringar.
Nu kan spelaren uppfinna sina egna livsfarliga maskiner i Weapons Factory (vapenfabriken) och anpassa utseendet för sina illvilliga och ryggradslösa kryp. Några av de nya uppdragen har dessutom även andra mål än att bara mosa det andra lagets maskar.